Am 23. September 1933 wird von Adolf Hitler feierlich der Spatenstich für das Teilstück Frankfurt am Main — Darmstadt als Teil der Nord-Süd-Achse (als HaFraBa geplant) vollzogen. Damit gilt sie als erste Autobahn Deutschlands.
Geografisch verbindet sie den Norden Deutschlands die A7 ) mit dem Rhein-Main-Gebiet wo sie sich am Frankfurter Kreuz der A3 schneidet. Damit zählt sie zu einer wichtigsten Nord-Süd-Verbindungen Europas.
Die A5 war angedacht von Basel über Frankfurt(Main) Gießen nach Bremen. Der Abschnitt Gießen - wurde aus ökologischen Gründen nicht weiter verfolgt. wurde der schon gebaute Abschnitt der A48 Gießen zur A7 in A5 umbenannt.
Die A5/N5 führt von der A1 Solothurn über Biel und Neuenburg nach Yverdon-les-Bains wo sie wieder mit der A1 Da erst Teilstücke der A5 eröffnet sind La Neuveville-Boudry und Bevaix-Vaumarcus) führen Teile der noch über die alte Nationalstrasse N5. Die der A5 ist für 2005 geplant.