Obwohl Damasus mit großer Mehrheit zum Papst gewählt wurde musste er sich erst langwierigen Auseinandersetzungen gegen den von der Minderheit zum Papst gewählten Ursinus durchsetzen.
Er beauftragte Hieronymus mit einer neuen Bibelübersetzung ins Lateinische der die so genannte Vulgata wurde. In die Zeit seines Pontifikats die endgültige Beilegung des arianischen Streits zugunsten des Nicäanischen Bekenntnisses und gegen Arianismus . Er verdammte 368 die arianischen Bischöfe Valens und Ursacius war bemüht um die Erhaltung der altchristlichen in den Katakomben . Er wurde heilig gesprochen Namenstag ist 11. Dezember .