Hoppers vermeintlich kühle realistische Bilder spiegeln die Einsamkeit des Menschen wider. Seine Themen sind die Isolation und Ausgrenzung des Einzelnen. Die bekanntesten zeigen das Individuum häufig in Diners Hotelzimmern Wartehallen oder Hausfassaden wobei die Blicke der dargestellten Personen aneinander vorbeigehen um so Distanz trotz räumlicher Nähe zu veranschaulichen.
Die starke Atmosphäre seiner Werke inspirierte anderen Filmregisseure wie Alfred Hitchcock der für das Motel in Psycho Hoppers Bild " House by the Railroad ( 1925 ) " zum Vorbild nahm.