Nach seiner Schulzeit studierte Romero zunächst und Theaterwissenschaften in Pittsburgh . Anfang der 60er gründete er mit die Produktionsgesellschaft Image Ten um zunächst Werbespots und Lehrfilme zu drehen.
Sein erster Horrorfilm Die Nacht der lebenden Toten - noch mit einem sehr geringen Budget gedreht - traf mit seiner hintergründigen gegen Rassismus und den Vietnam-Krieg genau den der Zeit und wurde schnell zum Geheimtipp.
Auch seinen folgenden Filme Crazies (1973) und Martin (1977) lag eine subtile gesellschaftskritische Botschaft Kassenerfolge wurden sie aber nicht.
Erst als wieder Untote ( Zombies ) in seinen Filmen auftauchen kommt der zurück. Mit Dawn of the Dead (deutscher Titel: Zombie 1 ) von 1978 und Day of the Dead (deutscher Titel: Zombie 2 ) von 1985 etabliert er sich endgültig angesehener Horrorfilmer.
Danach hatte er vor allem Erfolg Produzent der TV-Serie Tales from the Darkside seine Filme waren zumeist künstlerische und Fehlschläge.
Eine Neuverfilmung von Dawn of the Dead war Anfang 2004 ein weltweiter Kassenschlager.
George Romero lebt in Pittsburgh und einen vierten Teil seiner Zombie - Trilogie angekündigt. (Stand: Mai 2004)