Nach seinem Schulabschluss ging er wieder nach Bolivien und widmete sich dort dem Film . Danach fand er Interesse an Luftfotografie Minenbau und schließlich an der Politik .
Erstmals zwischen 1993 und 1997 war Sánchez de Lozada Präsident von Am 6. August 2002 ist er als Kandidat des Movimiento Nacionalista Revolucionario (MNR) erneut in das Präsidentenamt gewählt worden. setzte sich dabei gegen Evo Morales (Kandidat Movimiento al Socialismo) durch. Nachdem nach der keiner der beiden Kandidaten über die absolute Mehrheit verfügte wurde Sánchez de Lozada vom Parlament zum Präsidenten bestimmt. Dadurch endete eine Zeit der politischen Unsicherheit in Bolivien.
Umfassende Reformen und ein Sparkurs wurden Sánchez de Lozada angekündigt was im Februar zu einem Streik der Polzei und gewaltsamen Aufständen mit und Rücktrittsforderungen führte.