Heinrich Isaac wurde wahrscheinlich um 1450 Flandern geboren. Er hielt sich während der 1470er Jahre am Hof Lorenzos des Prächtigen von Medici in Florenz auf und wurde 1497 Hofkomponist des Kaisers Maximilian in Wien . Er lebte seit 1514 wieder in Florenz wo er 1517 ist.
Heinrich Isaac ist der erste deutsche welcher auf dem Gebiet der von den ausgebildeten Kontrapunktik diesen ebenbürtig gegenübertreten konnte. Aber er nicht nur herausragend in allen damals blühenden des Tonsatzes er komponierte auch mit besonderer und Reichtum der Erfindung. Durch seine Gabe in seinen Kompositionen neben dem deutschen Ernst der Reiz der italienischen Melodie zur Erscheinung.
Von seinen Schülern ist namentlich Ludwig Senfl zu hohem Ruhm gelangt.
Isaacs Werke ( Messen Motetten und mehrstimmige Lieder) erschienen in Sammlungen Petrucci (Venedig 1503-1519) von Pentinger (Augsburg 1520) von Joh. Ott (Nürnberg 1544).
Sein Wanderburschenlied "Inspruck ich muß dich lassen" ging bald nach der Reformation mit dem Text "O Welt ich muß dich lassen" als Choral in die evangelische Kirche über und wird dort noch jetzt den Text "Nun ruhen alle Wälder" gesungen.