Im Burenkrieg kämpfte Hertzog als General gegen die und für die Unabhängigkeit der Burenrepubliken Oranje Freistaat und Transvaal . Nach der Niederlage der Buren trat - wie auch seine Mitkämpfer Louis Botha und Jan Christiaan Smuts - für eine Versöhnung mit den ein. Von 1924 bis 1939 war er der Primierminster von Südafrika und seit 1929 zugleich Aussenminister. Als er bei Ausbruch Zweiten Weltkrieges zögerte an der Seite Großbritanniens in Krieg einzutreten löste Smuts ihn als Regierungschef
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