John Belushi trat bereits während seiner in Theaterstücken auf. Er zeichnete sich durch Stand-up-Comedies bereits in dieser Zeit aus. Er bekannt durch seine Auftritte bei der Saturday Night Live -Show im us-amerikanischen Fernsehen. Diese Comedy-Reihe wurde viele Schauspieler zum Sprungbrett für eine Hollywood-Karriere. 1978 hatte Belushi seinen ersten Auftritt in Spielfilm mit Jack Nicholson . Seit Ende der 70er Jahre spielte zusammen in der Band The Blues Brothers mit Dan Aykroyd . Sein größter Film-Erfolg war The Blues Brothers von John Landis . An der Seite von Dan Aykroyd er zur Kult-Figur. Belushi starb 1982 an Überdosis Drogen im Alter von nur 33
Sein Bruder James Belushi ist ein aktiver Schauspieler und Bluesmusiker.