Er erhielt seine schulische Bildung in Aires und war zunächst Hafenangestellter. 1819 kehrte er nach Entre Ríos zurück. Verbindungen seiner Familie zum Diktator Francisco Ramírez es Urquiza in die Politik zu gehen.
Nach mehreren Jahren in der Provinzialpolitik er als Repräsentant des Gouverneurs Pascual Eschagüe Buenos Aires. Er wurde ein Vertrauter von Juan Manuel de Rosas und löste 1841 seinen ehemaligen Chef Eschagüe als Gouverneur Entre Ríos ab.
Von Entre Ríos aus formte Uquizas Allianz gegen Rosas und führte 1852 die Schlacht von Monte Caseros gegen
Im April 1852 unterzeichnet er das von Palermo welches ihn zum provisorischen Diktator 1853 wurde in Santa Fe eine neue verabschiedet die alle argentinischen Provinzen außer Buenos anerkannten. 1854 wurde er Präsident von Argentinien und den Außenhandel durch Abkommen mit Großbritannien Frankreich und den USA .
Nach seiner Präsidentschaft wurde er General erneut Gouverneur von Entre Ríos. 1870 wurde in seinem Haus ermordet.