Konstantius war bereits zu Lebzeiten seines zum Caesar ernannt und mit der Verwaltung des Reichsteils betraut worden. Nach Konstantins Tod erhielt mit Thrakien die Hälfte des ehemals von seinem Vetter Dalmatius verwalteten Reichsteils und teilte sich nun an die Herrschaft mit seinen Brüdern Konstantin II. und Konstans . Nachdem Konstantin II. bereits 340 starb und Konstans 350 dem Usurpator Magnentius zum Opfer fiel herrschte Konstantius II. seinem endgültigen Sieg über Magnentius im Jahre 353 über das Gesamtreich.
Konstantius war im Arianischen Streit entschieden auf der Seite der Arianer. nach 350 arbeitete er gezielt darauf hin Arianismus zum Sieg zu verhelfen u.a. indem die Konzilien von Sirmium Arles Mailand und Beziers einberief und ihre Entscheidungen oder weniger diktierte.
Die an verschiedenen Fronten gegen die Germanen und Perser geführten Kriege zwangen Konstantius seine letzten Verwandten Constantius Gallus ( 350 ) und Julian als Unterkaiser einzusetzen. Letzterer folgte ihm 361 nach nachdem ein Bürgerkrieg zwischen den Kaisern nur durch Konstantius' Tod verhindert worden