Bevor er für das Fernsehen arbeitete erschuf er die Comic Reihe Life in Hell (Leben in der Hölle) welche in Zeitungen abgedruckt wurde. Daraus entstanden auch eine von Comic-Büchern:
Sein bekanntesten Werke dürften aber die Die Simpsons und Futurama sein. Anfangs waren die Simpsons nur Kurzauftritt in der Tracey Ullman Show beim Fernsehsender Fox aber dann wurde eine eigenständige erfolgreiche Serie daraus.
Matt Groening wuchs in Portland ( Oregon ) auf und es scheint als hätte für viele seiner Comicfiguren Straßennamen aus Portland wie z.B. Flanders Lovejoy Powell Quimby und
Für die Namen der Familie Simpson er die seiner eigenen Familie (Er fühlte sich an diesem Tag sehr kreativ!).
Lisa Groening - Lisa
Margaret Groening - Marge
Homer Groening - Homer
Maggie Groening - Maggie
Für sich selber Matt zu benutzen er zu offensichtlich und nannte sich deshalb