Meg Ryan studierte an der New University Journalistik. Die Finanzierung des Studiums führte zur Schauspielerei. Bereits unter ihrem Künstlernamen Meg bekam sie 1982 die Rolle der Betsy der Daily Soap As the World Turns die sie bis 1984 spielte. Regisseure an ihr besonders ihre Fähigkeit auf Befehl zu können.
Nach mehreren Fernseh- und kleineren Kinofilmen ihr 1989 der erste große Erfolg mit der in der romantischen Komödie Harry und Sally . Weitere Erfolge waren die beiden Filme Tom Hanks : Schlaflos in Seattle und E-Mail für Dich . In den meisten ihrer Filme präsentierte Meg Ryan als charmante und unheilbar romantische 2003 brach sie aus dieser Rolle aus übernahm eine Rolle in dem Erotik-Thriller In the Cut .
Meg Ryan heiratete 1991 den Schauspieler Dennis Quaid mit dem zuvor in zwei Filmen vor der Kamera Nach einer Affäre mit Russell Crowe wurde die Ehe am 16. Juli 2001 geschieden. Dennis Quaid und Meg Ryan ein gemeinsames Kind (Jack Henry geboren am April 1992).