Sie wurde als eines von 18 ganz in der Nähe von New Orleans als Lizzie Douglas geboren. Sie trat zu einer Zeit Bluesfrau auf als die Musiker den Blues als reine Männersache ansahen. Um sich in Zeit durchzusetzen lag ihre einzige Chance darin noch männlicher zu geben als ihre männlichen Sie fluchte trank rauchte spielte Karten und sich. Es ist überliefert dass sie ihren Little Son Joe schon einmal vor den des Publikums auf der Bühne verprügelt hat.
Im Jahre 1904 zog die Familie Douglas dann nach Memphis um. Ein Jahr später erhielt Minnie zu diesem Zeitpunkt noch den Spitznamen Kid Douglas trug ihre erste Gitarre zu Weihnachten. 20 trat sie schon mit ihrem Freund Brown in der Umgebung auf. Im Jahre 1929 machte sie zusammen mit Joe McCoy damaligen Lebensgefährten ihre erste Plattenaufnahme. In den fünf Jahren nahmen sie weitere Platten auf. verwendeten sie ihr Pseudonym Kansas Joe und Memphis Minnie.
1933 zogen beide nach Chicago wo sie noch einige Stücke zusammen Da in dieser Zeit Minnie schon öfter Aufnahmen machte und es gleichzeitig Joe gelang immer mehr aus ihrem Schatten zu lösen es 1934 nach ihrer letzten gemeinsamen Aufnahme zu Allmählich begann Minnie sich in Chicago zu Sie spielte zusammen mit wechselnden Partnern etliche ein bis sie 1939 auf Little Son Joe traf mit sie ab diesem Zeitpunkt zusammenspielte. Er erschien auf allen ihren Platten bis zu ihrem als Komponist. Dies ist in der Hinsicht dass er bis zu diesem Zeitpunkt noch als Komponist in Erscheinung getreten war und zuvor ihre Lieder selbst komponiert hatte.
In dieser Zeit waren Minnie und Joe regelmäßig zu Gast im 708 Club in der East 47th Street in Bekannt aus dieser Zeit sind auch ihre Partys in der Gatewood's Taverne wo sie Kollegen eine Möglichkeit zum Auftreten gab. Auch sie wenn ein in ihren Augen ebenbürtiger auftrat an Talentwettbewerben teil welche sie auch schöner Regelmäßigkeit gewann. Es ist bekannt das schon einmal Muddy Waters für ein Glas Whisky herausforderte.
In den 40er Jahren pendelte sie Chicago und Memphis ständig hin und her aber auch kurz einmal in Indianapolis und Maryland . 1952 machte dann Minnie ihre letzte kommerzielle trat aber noch bis 1955 regelmäßig auf. 1958 kehrte sie mit Son Joe zusammen Memphis zurück. Dort trat sie noch desöfteren und gab zudem Starthilfe für so manchen Kollegen dem sie ein paar nützliche Tipps Zu diesem Zeitpunkt ging es ihr finanziell so schlecht dass sie von Sozialhilfe leben 1960 erlitt sie einen Schlaganfall war ab Zeitpunkt an den Rollstuhl gefesselt und musste in ein Pflegeheim. Son Joe starb 1961 . Im Pflegeheim bekam sie regelmäßig Besuch zahlreichen Fans. Memphis Minnie starb am 6. August 1973.