1953 entstehen ihre ersten Bilder. Zunächst arbeitet als Aktionskünstlerin und macht mit ihren Schießbildern auf aufmerksam.
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Am 17. November 2000 wird sie zur Ehrenbürgerin der Stadt ernannt. Ihr zu Ehren ist in Hannover eine Haupteinkaufsstraße ein Teil der Passarelle umbenannt Niki-de-Saint-Phalle-Promenade ).
Zu ihren bekanntesten Kunstwerken zählen neben Nanas in Hannover der "Strawinsky-Brunnen" vor dem Centre Pompidou in Paris den sie 1982 / 1983 zusammen mit ihrem Lebenspartner Jean Tinguely entworfen hat und der "Tarot-Garten" ein welches zwischen 1979 und 1996 im oberitalienischen Garavicchio entstanden ist. Nach diesem Vorbild sie vor zwei Jahren auch die Grotten den Herrenhäuser Gärten von Hannover.