Er war Bürgermeister von Magdeburg und auch sonst vielseitig politisch tätig.
Seine wissenschaftliche Hauptleistung ist die Begründung Vakuumphysik . Er erfand die Kolbenluftpumpe zu Herstellung Vakuums und untersuchte die Eigenschaften des Vakuums einer Vielzahl von Versuchen.
In der Öffentlichkeit demonstrierte er die des Luftdrucks mit spektakulären Experimenten 1663 z. B. Hof des Kurfürsten Friedrich Wilhelm . Guericke hatte zwei 51 cm große aus Kupfer ( Magdeburger Halbkugeln ) zusammengelegt und pumpte die Luft aus Inneren heraus. Anschließend wurden vor jede Halbkugel Pferde gespannt die sie auseinanderreißen sollten was nicht gelang. Als die Kugeln wieder mit gefüllt waren ließen sie sich problemlos trennen. einer anderen Vorführung hatte Guericke einen Zylinder beweglichem Kolben aufstellen lassen. An dem Kolben ein Seil befestigt welches über ein Gewinde und von 50 Männern festgehalten wurde. Als die Luft aus dem Zylinder absaugte konnten Männer den Kolben nicht am Absinken hindern.
Mit seinen Versuchen hat Guericke auch Hypothese " horror vacui " die Abscheu vor dem Nichts widerlegt die Jahrhunderte lang Philosophen und ein Problem war. Guericke bewies dass Stoffe vom Vakuum angesogen werden sondern vom Umgebungsdruck das Vakuum gedrückt werden.
Bd.2/1/1 Guericke Otto von: Otto von Guerickes (so genannte) Magdeburger Versuche über den leeren Ottonis de Guericke Experimenta Nova (ut vocantur) de Vacuo Spatio. Faksimile d. latein. Ausg. 2002.