Er wurde vor allem bekannt durch Rollen als verrückter deutscher Wissenschaftler in Stanley Kubricks Dr. Seltsam oder: Wie ich lernte die zu lieben ( 1964 ) als tolpatschiger indischer Film-Schauspieler Hrundi V. im Allzeit-Klassiker Der Partyschreck ( 1968 ) sowie als trotteliger Inspektor Clouseau in Blake Edwards Der Rosarote Panther -Serie. In Blake Edwards fand Sellers überhaupt idealen Partner und Freund für zahlreiche Komödien denen sie den Slapstick zur Perfektion trieben.
Sehr bemerkenswert war seine Fähigkeit innerhalb Sekunden zwischen verschiedenen glaubwürdigen Akzenten und Stimmen wechseln wie z.B. Upper-Class English amerikanischem Englisch Akzent etc. was ihm in Dr. Seltsam gleich drei Hauptrollen gleichzeitig zu spielen.
Vor seiner Karriere als Filmschauspieler trat jahrelang gemeinsam mit Spike Milligan und (später:Sir) Secombe jede Woche live in der BBC -Radioproduktion "The Goon Show" auf die durch anarchisch-schrägen Humor skurrile Plots und witzige Sound-effekte Comedy-Szene der 50er Jahre revolutionierte. Sellers übernahm jeder Goon Show mindestens fünf verschiedene Sprechrollen.