1978 berief Giulio Andreotti Prodi als Industrieminister sein Kabinett. 1979 nach dessen Abtritt widmete Prodi sich wieder seiner Lehrtätigkeit.
Von 1984 bis 1995 mit Unterbrechung zwischen 1989 und 1993 war er Präsident der größten staatlichen Italiens. Nach Sanierung Umstrukturierung und Privatisierung mehrerer während seiner ersten Zeit half er bei zweiten Geschäftsausübung bei der Privatisierung anderer Firmen. war er Kandidat des Wahlbündnisses „Olivenbaum“ für Ministerpräsidentenamt . Erstmals erreichten die Linken eine Mehrheit dem Krieg und Prodis Antritt als Ministerpräsident 1996 . Sein rigoroser Sparkurs ermöglichte den Beitritt zur Währungsunion . Als Ministerpräsident trat Prodi im Oktober 1998 nach verlorener Vertrauensfrage zurück. Er gründete seine eigene Partei bei der Europawahl den sofortigen Einzug schaffte.
Im März 1999 wurde er von Regierungschefs der EU Mitglieder zum EU-Kommissionspräsidenten ernannt trat die Nachfolge von Jacques Santer im September 1999 an nachdem das Europäische Parlament die Ernennung bestätigte.
Romano Prodi ist verheiratet und hat Kinder. Er hat zahlreiche akademische Würden weltweit und viele Beiträge zur Volkswirtschaft und Industriepolitik was seinen Ruf als seriöser und geachteter untermauert. Im Gegensatz zu vielen anderen in wurde seine Glaubwürdigkeit und Unbestechlichkeit nie angezweifelt.