Thelma Dickinson eine etwas chaotische Hausfrau ihr Dasein als solche gründlich satt. Ihre Freundin Louise Sawyer kommt als Kellnerin und ihrem Privatleben auch auf keinen grünen Zweig.
Die beiden beschließen die Zivilisation für Wochenende zu verlassen. In einer heruntergekommenen Bar Arkansas gerät Thelma an einen Grobian und von Louise durch einen finalen Todesschuss vor Vergewaltigung gerettet. Allerdings fürchten sie im amerikanischen unter den vorherrschenden Umständen nicht auf Notwehr plädieren zu können und entschließen sich Flucht. Um ihren Lebensunterhalt zu bestreiten schrecken vor Raub nicht zurück und werden unbarmherzig der Polizei gejagt.