Wilhelms Vorfahren regierten das Land zusammen den Generalstaaten einer Versammlung von Repräsentanten jeder Vereinigten Provinzen gewöhnlich jedoch durch die reichste und Provinz Holland dominiert.
Wilhelm II. wurde in die heftige der Provinz Holland mit den mächtigen Händlern Amsterdam hineingezogen die darin gipfelte dass Wilhelm seiner Gegner ins Gefängnis werfen ließ. 1648 stellte er sich gegen die Annahme Westfälischen Friedens obwohl dieser die Unabhängigkeit der Niederlande anerkannte. In Geheimverhandlungen mit Frankreich versuchte Wilhelm sein Staatsgebiet unter eine Regierung zu stellen. Zusätzlich arbeitete er an Wiedereinsetzung seines Schwagers Karl II. auf den Thron von England .
Nach nur drei Jahren Regierungszeit starb 1650 an den Pocken . Nach seinem Tod wurde 20 Jahre kein Statthalter in Holland und vier anderen eingesetzt.